עמית ברזון [email protected]
מהו ביו-מרקר?
ביו-מרקר מוגדר כ “מדד אובייקטיבי המשמש כאינדיקטור לתהליך ביולוגי נורמלי, פתולוגי, או תגובה להתערבות
טיפולית”. בשפה פשוטה, מדובר על כל גורם שניתן למדוד אותו ויכול לאשש את הימצאותה של מחלה
מסוימת או את חומרתה.
האבחנה של מחלת ה- A.L.S כיום הינה קלינית ולא קיימת, לדוגמא בדיקת דם פשוטה שיכולה להעיד על
המחלה או על אפשרות גבוהה להתפתחותה בעתיד. לביומרקרים יש חשיבות רבה בטיפול במחלות, מכיוון
שהם יכולים להקדים את מועד האבחנה, לשפר את הטיפול בחולים על ידי פרוגנוזה מדויקת של התפתחות
המחלה הצפויה ולעזור במציאת תרופה. מסיבה זו חוקרים רבים מנסים למצוא ביומרקרים ל- A.L.S ולמחלות
דומות נוספות.
להלן הסבר קצר על סוגי הביומרקרים השונים:
ביו-מרקר דיאגנוסטי כאמור, כיום לא קיים ביו-מרקר שיכול לאבחן A.L.S ומציאתו היא בעלת חשיבות עליונה.
מחקרים שונים מראים כי הזמן העובר בין תחילת הסימפטומים ועד שניתנת דיאגנוזה ודאית הוא כשנה. זהו
זמן רב מאד והוא נובע בחלקו מכך שחלק מהדיאגנוזה מצריך החמרה במצב החולה לאורך זמן.
אולם, במידה ותמצא תרופה ל- A.L.S ביום מן הימים ייתכן והיא תהיה יעילה רק אם תינתן בשלבים מאד
מוקדמים של המחלה, לפני שהתרחש מוות מסיבי של תאי העצב המוטוריים. לכן, מציאת ביו-מרקר שידווח
על התחלת A.L.S עוד לפני תחילת הסימפטומים עלול להיות קריטי לצורך טיפול מוצלח.
ביו-מרקר פנוטיפי
A.L.S היא מחלה בעלת פנוטיפ הטרוגני. כלומר, התפתחות המחלה יכולה להיות מהירה אצל אדם אחד
ואיטית במשנהו. לכן, בנוסף לביו-מרקר דיאגנוסטי שמדווח האם המחלה קיימת, יש צורך בביו-מרקר שידווח
על האופן הצפוי של התפתחות המחלה. דבר זה יוכל לעזור בתכנון נכון של הטיפול בחולים בכל תחומי
התמיכה השונים, כגון הזנה, הנשמה ותקשורת.
ביו-מרקר טיפולי
הערכת יעילותה של תרופה בניסויים קליניים לצורך טיפול ב- A.L.S הינה מורכבת ואיטית. בין השאר מכיוון
שהמדדים הפיזיולוגיים הנמדדים אינם רגישים דיים. לו היה בנמצא ביו-מרקר שמדווח ברגישות גבוהה על
חומרת המחלה, ניתן היה אולי למצוא תרופה טובה יותר בזמן קצר יותר מזה הנדרש כיום.
היכן מחפשים ביומרקרים?
חוקרים מחפשים ביו-מרקרים ל- A.L.S בשלושה מקומות עיקריים. המקום הראשון הוא הדם והוא הנגיש ביותר
מכיוון שפשוט מאד לקחת דגימת דם. אולם, חיפוש ביו-מרקר ל- A.L.S בדם מתבסס על ההנחה שהפגיעה
בתאי העצב תתבטא באופן כלשהו בדם. עד היום מחלות נוירולוגיות שהינן בעלות ביו-מרקר בדם הינן מחלות
בעלות אופי מטבולי או אוטו-אימוני, שני מצבים שאינם קשורים ככל הנראה ל- A.L.S . המקום השני לחיפוש
ביו-מרקר הוא נוזל חוט השדרה ) CSF (. זהו הנוזל העוטף את המח ושנמצא במגע ישיר איתו, בניגוד לדם
שמופרד מהמח על ידי מחסום ה- BBB – blood brain barrier . לקיחת דגימה מנוזל זה יותר מסובכת כיוון שיש
צורך בדיקור חוט השדרה. מצד שני סביר להניח שנוזל זה ישקף באופן טוב יותר את התקדמות המחלה
לעומת הדם. הסתכלות על המח וחוט השדרה באמצעות הדמייה מהווה את האסטרטגיה השלישית למציאת
ביו-מרקר ל- A.L.S . אמצעים אלה כוללים לדוגמא את הדמיית התהודה המגנטית ) MRI (, הדמייה פונקציונלית
fMRI( ( ושיטות נוספות. בעזרת שיטות אלה מסתכלים באופן לא פולשני על המח או על רקמות אחרות לצורך
בדיקת המבנה והפעילות שלהן.
כיצד מחפשים ביומרקרים?
ישנן שתי אסטרטגיות עיקריות בחיפוש אחר ביו-מרקר. ניתן להסיק מהידוע לנו לגבי
התהליכים המשתתפים במחלה לגבי מי עלול להיות ביו-מרקר מתאים ואז לבדוק
אותו בקבוצות של חולי A.L.S , ובקבוצות ביקורת של אנשים בריאים או שחולים
במחלות אחרות. אסטרטגיה נוספת שמתאפשרת בשנים
האחרונות תודות להתפתחויות טכנולוגיות מאפשרת סריקה
רחבת היקף של אלפים ואף מיליונים של גורמים בבת אחת
ללא כל השערה מוקדמת. כך ניתן למצוא מועמדים לשימוש
כביו-מרקרים גם אם הידע המחקרי לא הצביע עד היום על
מעורבות אפשרית שלהם. בסבבים מתקדמים של מחקר
נחקרים גורמים אלה לעומק ונבדקת התאמתם לשימוש
כביו-מרקרים ב- .A.L.S
סקירה מעודכנת ומקיפה של ביו-מרקרים ב- A.L.S ניתן
,ל isמ sצ oו rא c le ב s מ alא rמ teר l a ה icב hא Turner MR et al., Biomarkers in amyotr o:p
Lancet Neurology, 8:94-109, 200